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“北京后花园”多伦实现“沙中找绿”到“绿中找沙”巨变

“北京后花园”多伦实现“沙中找绿”到“绿中找沙”巨变

中新网锡林郭勒7月6日电 题:“北京后花园”多伦:实现“沙中找绿”到“绿中找沙”巨变

中国北方小城多伦县,正在发生历史性的变化。

决定进行造血干细胞捐献后,倪方卫谨遵医嘱并注意饮食和睡眠。9月4日,在注射了4天动员计后,倪方卫开始了捐献,床边不停运转的血细胞分离机让两个素昧平生的人以一种特殊的方式系上了纽带。

造成这种形式的原因是投资者没有意识到多元化投资的中啊哟性,或者说不想深入了解多元化投资。

回顾捐献历程,倪方卫说,家里有人的反对曾让他犹豫了很久,但捐献后在医院内看到的一幕让他确信自己作出了正确的选择,“因为家里年长辈的阻止,一位已经配对成功的志愿者最终放弃了捐献。今天在医院我看着患者的丈夫和儿子失望的表情,内心十分触动。”

多伦县频繁遭遇的风沙肆虐与位于该县境内的浑善达克沙地有关。

7月6日,来自内蒙古自治区多伦县林业和草原局的消息显示,通过官方多年治理,多伦这一昔日的京津风沙源头,如今已成为名副其实的“天然避暑地、北京后花园”。

创新药研发是一项周期长、环节多、投入大、失败率高等的高风险活动,在采访过程中,郑彪反复提到了“balance(权衡)”。在劲方医药内部,流行着一张九宫格,围绕着产品的发展阶段,创新标准和商业化潜力,劲方医药找到了属于自己的定位——对照大厂管线格局,打出差异化竞争,而要求便是两个“3”。

本文由游民星空制作发布,未经允许禁止转载。

“一部多伦的治沙造林史,就是一部多伦人民建设生态文明的实践史。”内蒙古农业大学博士生导师盖志毅认为,生态治理好之后,对于多伦的经济、旅游、对外开放等方面都将产生重要意义。(完)

倪方卫说,从事护士工作的妻子和不到7岁儿子是他选择坚持下去的动力,“妻子对我的决定非常理解,自己也希望给儿子做个榜样,让他看到一个很棒的老爸。同时,我也希望通过自己的行动,呼吁更多人加入进来,传递‘生命种子’。”(完)

倪方卫正在捐献造血干细胞。受访者本人供图

总面积3773平方公里的多伦县,地处内蒙古大草原,是内蒙古到北京直线距离最近的旗县,在过去的数年中,因风沙肆虐严重,这里被外界调侃:“多伦每少一片沙地,北京就会多一片蓝天。”

礼来的Galunisertib目前是全球进展最快的针对TGF-β信号通路的在研药,其临床进展已经到Ⅱ期。而早在2015年,礼来便与百时美施贵宝展开临床试验合作,与全球第一个PD-1药物Opdivo相结合。

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避开拥挤的PD-1/PD-L1,选中肿瘤微环境

市面上的理财产品很多,投资者以为的“没放在同一个篮子了”,但很可能是“放到同一辆货车里了”,并不能起到分摊风险的作用。将资金分散投资到不同金融产品,却不考虑不同资产的相关性,从而导致持有的金融资产过于集中或相关性过高,遇到市场调整时损失惨重。

劲方医药首款推进临床的小分子肿瘤免疫药物GFH108,便是如此。当前,在肿瘤药物研发上,PD-1/PD-L1是热门明星靶点,竞争激烈。加上由于PD-1/PD-L1抗体药物单药治疗的应答率、生存率仍不理想,在这种背景下,晚入局的药企要想再分一杯羹,并不容易。

安进的AMG510是最早进入临床阶段的KRAS抑制剂,但Mirati的MRTX849已经追赶上来,两者均处于临床Ⅱ期的关键阶段。

官方称,环境的改善也带动了文化演艺产业持续发展。近年来,该县成功举办了第十三届环多伦湖公路自行车赛、以“喜迎十四冬、助力冬奥会”为主题的多伦诺尔第三届冰上龙舟大赛、内蒙古第二届冬季运动会冰上龙舟大赛等多项精品文体旅游赛事活动,多伦文体旅游魅力不断提升。

CEO兰炯则是药物化学专家,亦曾在诺华制药等多家头部药企工作,主要涉及抗癌、抗炎、抗菌、代谢和中枢神经药物多个领域的开发研究。而随后加入的郑彪则是免疫学专家,拥有学术界和工业界资历。学术界方面,他曾在杜克大学医学院和贝勒医学院任教授;工业界方面,他曾在葛兰素史克领导免疫领域研究,在强生任全球副总裁负责亚太地区免疫创新药物研发。

2、忽略不同资产间的相关性

现在,劲方医药已经上市及在研的抗体药诸多管线都集中在PD/PD-L等抑制性抗体上,对于未来,郑彪表示激动剂应该是新的突破方向。劲方医药正在加速布局激动剂抗体管线。

《十字军之王3》是由Paradox制作发行的一款策略游戏。该游戏是本系列的正统续作。在游戏中不论是雄伟壮观的王国,还是规模较小的郡县,你都能尽情扩张并改善自己的国度。在一张从西班牙延伸至印度、斯堪的纳维亚和中非的精致地图上,通过联姻、外交和战争来壮大你的势力和声望。

目前,除了以调解肿瘤微环境为切入点,劲方医药还部署了另外两类在研产品管线,研发与PD-1/PD-L1单抗联用的药物,分别为针对肿瘤成熟靶点家族新亚型的新药研发,以及针对成熟免疫靶点的新药研发,包括新型小分子药物及生物大分子药物。

无独有偶,在PD-L1抑制剂上失去先发优势的默克,也选择与GSK联合开发,在其PD-1抑制剂Avelumab基础上,联合开发同时能靶向PD-L1和TGF-β通路的双功能融合蛋白产品M7824,目前该产品也已经进入II期临床试验。

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当下,劲方医药采用的是瞄准国际创新前沿靶点作为开发目标,快速跟进的策略,再基于自身在肿瘤和免疫领域的积累,寻求挤进全球前三。“在临床Ⅱ期结果出来前,什么情况都有可能发生,我们也就有了超车的机会。但如果在全球这个靶点的药物已经有Ⅱ期临床的结果,我们一般来说就不做了。”郑彪说道。

值得一提的是,实现“沙中找绿”到“绿中找沙”巨变的多伦县,还曾成功承办中国防沙治沙现场经验交流会,得到与会人士高度评价。

与此同时,劲方医药亦通过不断借助外部平台及资源优势,与国际药企及平台展开多种形式的合作与共同开发,如在抗体项目的研发上。精准的定位,让成立不到三年的劲方医药,便完成了近4亿元B轮融资,并将首款小分子肿瘤免疫药物GFH108推进临床阶段。

他的到来,对劲方医药来说无疑是如虎添翼——劲方医药搭建起了“靶点、立项-先导化合物发现与优化-药学研究与临床供药-IND试验及申报-临床开发”的新药研发全产业链。

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目前,全球仅有6家药企投入该领域,国内企业只有劲方医药和加科思。不过,由于所有在研药均处于临床阶段,胜负依旧难分,谁都有直线超车的机会。

一方面,这与投资者的“过度自信”有关。投资者每次决定买入某找种理财产品的时候,认为自己对所投资的板块、企业、行情非常了解,并坚信自己买入后一定会盈利,从而忽视了通过多元化投资来防范亏损的风险。另一方面,受到“处置效应”影响,投资者面对浮亏的股票,往往不情愿卖出,而是盲目地相信浮亏有朝一日必定会扭亏为盈。这种心态导致被遗忘的浮亏股票沉淀了下来,而投资者在新的投资组合中,并没有将这只股票作为一部分考虑,从而弱化了投资组合分散风险的作用。

对于很多投资者来说,分散投资便是尽可能地将自己的资产分散出去,简单的将自己的资产平分成N份,在每只基金、股票等金融资产投入相同的钱。只考虑了资产的个数,却没有考虑到自己的经历与运营水平,不免有些“矫枉过正”。

此时,小分子免疫药物的传统优势进入了研发者的视野,与PD-1/PD-L1单抗联用成了突破的方向。郑彪坦言:“我们再做PD-1/PD-L1单抗就没意思了,要做的话就是选择有潜力跟PD-1进行联合协同作用的靶点,TGF-β信号通路代表的肿瘤微环境及免疫调节就是一个方向。”

目前,劲方医药的核心研发团队覆盖了免疫学、肿瘤学、细胞与分子生物学、药物化学、毒理学和临床研究等领域。董事长吕强是生物化学专家,曾先后在美国惠氏、诺华制药任高级研发主管。

“2018年至2020年,多伦县累计完成浑善达克沙地规模化林场建设人工造林18.4万亩。”张军介绍说,“由于工作实绩突出,多伦县先后被授予全国绿化先进集体、全国退耕还林先进单位、全国绿化模范县、全国京津风沙源治理工程先进单位等多项国家级荣誉称号。”

盛夏时节,绿草如茵,行走在洁净的大街上,空气清新,这里俨然一座小花园。

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对于投资理财来说,管理资产是需要时间和精力的,太多的投资支线会导致投资者无法一一兼顾,错过市场机会。并且,更多地投资者支线虽然让投资者分散了风险,但也分散了收益,最终影响投资回报。

大厂的布局让诸多药企看到了希望。除这两家外,国内诸如恒瑞医药、劲方医药以及璎黎药业等药企业纷纷进场,布局TGF-β信号通路,谋求未来与PD-1/PD-L1靶向药物联合使用。但截至目前,国内进入临床阶段的只有璎黎药业以及劲方医药。

近些年,药品审评审批改革新政改变了医药研发生态,中国的新药研发也开始从“中国新”格局走向“全球新”,大批创新药不断涌现。

而加科思则是目前国内该领域的领跑者,其小分子口服抗肿瘤药JAB-3312已经于去年9月份在中国获得临床许可。劲方医药的GF-105则紧随其后,处于IND阶段,预计将在2021年的下半年完成首例患者给药。

对于大多数普通人来说,投资理财向来不是一件容易事,需要专业的知识,过人的见解才能客观的观摩市场动态,研判投资风险,进而合理的配置资产,而这需要长久的储备与学习。

据此前媒体报道,KRAS是首批被发现的癌基因的其中一种,其突变存在于大约1/4的人类肿瘤中,是肿瘤学药物研发领域最明确的靶标之一。但尽管前景很好,人类却长期难以攻克。这是由于该蛋白是一种无特征、近乎球形的结构,无明显的结合位点,很难合成一种能靶向结合并抑制其活性的化合物。

同一赛道的选手虎视眈眈,劲方医药也在加速推进临床进展。当下,在临床前体内外试验中已经显示出了良好的抗肿瘤药效和安全性的GFH018,已于2019年9月完成了首例患者给药。

比如,投资者买入的10只基金中,有3只属于跟踪沪深300的指数基金;再比如,买入的多只主动偏股基金虽然名称不一,但深挖其布局,却发现投资的是高度重合的行业或者个股。

郑彪透露:“现在还在进行剂量递增爬坡,计划将2021年的1b / 2期试验时与PD-1抗体联合使用。从当前数据来看,GFH018的PK/PD很好,然后治疗窗口也比较大。这是GFH108在同类中的优势。”

不过,几乎成为“不可成药”靶标代名词的KRAS在近些年迎来了新突破。安进的AMG510便是业内最受关注的早期KRAS抑制剂之一,也是近30年来首个进入临床阶段的KRAS抑制剂。

目前GFH018的临床适应症主要针对肝癌,而在未来,其也会不断拓展适应症,以打开更广阔的市场。“由于是针对肿瘤微环境,所以接下来也会倾向于抗原性较强的实体瘤种,比方说鼻咽癌,宫颈癌、或者膀胱癌、胆管癌等。”郑彪亦曾在接受媒体采访时坦言:“仅从肝细胞癌、非小细胞肺癌和结直肠癌三种疾病来看,GFH018的市场空间就高达数千亿元。”

“虽然愿意捐献的人越来越多,但仍有人对捐献造血干细胞存在误解。”倪方卫介绍,“‘提取造血干细胞就是抽取骨髓’这种想法其实一种误解。现在的造血干细胞提取工作是通过血液循环进行,利用机器将需要的细胞采集起来。而且志愿者只需给予患者很少毫升的造血干细胞就能达到治疗目的,造血干细胞的再生能力也可以让细胞复原。因此,捐献工作对志愿者的身体几乎没有影响。”

在近期获得4亿元的B轮融资后,劲方医药也将在接下来的两年时间里推动研发管线的进展。“到明年,我们进展最快的就是到了临床Ⅱ期,还有其他3个在研药进入Ⅰ期。其中,针对KRAS的GF-105和大分子激动剂都将在明年申报IND。而针对自身免疫疾病的GF-107则即将在澳大利亚开展临床Ⅰ期。”郑彪说。

研发GFH108,使其与PD-1/PD-L1的联合使用,仅是劲方医药的其中一类研发布局。当下,联合治疗已经成为竞争激烈的PD-1/L1接下来的研发重点。然而,郑彪坦言:“虽然靶点很多,选择也很多,但真正能够有效且毒性较低的选择还真不多。”

从2017年成立到现在,劲方医药在三年的时间内便推动首款有望成为“全球新”药物进入临床,并先后获得总计6亿多元的融资,除了差异化的管线布局,亦与其背后的团队息息相关。

不过,对于fast-follower的新药研发模式来说,“快速”显得至关重要。Nature Reviews曾指出,同类最优品种如果落后“同类第一”2至5 年,产品价值便为38%;如果同类最优品种上市时间落后“同类第一”超过5年,则产品价值仅为17%。

浑善达克沙地是中国十大沙漠沙地之一,位于内蒙古中部锡林郭勒草原南端,距北京直线距离180公里,是离北京最近的沙源。

“要做一家biotech,就必须立足临床需求,而且我们不光是做fast-follower,还做真正意义上的first-in-class。”郑彪说道。而劲方医药在first-in-class的发力点,便是针对KRAS G12C的小分子抑制剂GF-105。

据当地官方2000年卫星遥感监测显示,多伦风蚀沙化面积达3365平方公里,占土地总面积的87%,形成东西走向的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号三条大沙带分布在县境中、北部地区,并快速扩展蔓延。恶劣的生态环境不仅直接威胁着当地经济社会可持续发展,而且给京津冀地区的生态安全带来了巨大隐患。

当地民众马云平回忆说:“早年以刮风为主的多伦,一年只刮两次风,从春刮到夏,从秋刮到冬。”

郑彪表示,这轮融资除了用于继续推进劲方现有临床管线(包括国外申报及临床试验开展)外,还将用于免疫学平台的扩展、新项目的启动以及在浙江滨海新区的产业化基地建设等。

多伦县林业和草原局局长张军介绍说,近年来,通过大规模的生态建设,多伦县林地面积由2000年的54万亩增加到现在的293万亩,占土地总面积的51%;森林覆盖率由2000年的6.8%提高到现在的37.9%;项目区林草植被盖度由2000年的不足30%提高到现在的85%以上,实现了由“沙中找绿”到“绿中找沙”的历史性巨变。

劲方医药在追逐“全球新”上的明确定位——与国外同类产品差距不超过3年,使其选择了差异化的打法。

不止于此,微淼商学院会对投资中的复杂生态进行细分拆解,每一环节都有针对性教学,环环相扣,帮助人们改变固有金融认知与行为特点,让人们清晰、直观地了解到理财生态内体系价值与科学运用,从而树立起正确的金钱观念。

2015年,一次献血经历让倪方卫了解了造血干细胞捐献。“那次献血的时候,负责造血干细胞捐献工作的志愿者正在动员大家加入中华骨髓库。在听到捐献造血干细胞的社会意义后,当时我就申请加入了。”

而在接下来的两年时间里,劲方医药的多条管线也将迎来新进展。“大分子激动剂和针对非小细胞肺癌和其他实体瘤的GF-105都将在明年申报IND;治疗自身免疫疾病的GF-107则已经准备在澳大利亚做临床Ⅰ期。”郑彪说道。

劲方医药研发管线。图源:劲方医药

最新的研究也证实,TGF-β信号通路在肿瘤对PD-1/PD-L1抑制剂药物的抵抗中扮演着重要角色,阻断TGF-β信号通路可能会使PD-1/PD-L1抑制剂的应答率和治疗效率有所提高。

中新网记者了解到,与此同时,多伦县官方亦确定了“生态固基”发展战略,一手抓种树,一手抓禁牧,采取“飞、封、造、禁、移、调”多措并举对沙化土地进行综合治理。

投资理财,需要专业的理论知识

正是这一次偶然之举,让“生命种子”悄然在倪方卫与白血病患者间开花结果。2020年5月,倪方卫接到了杭州市富阳区红十字会通知造血干细胞可能配对成功的电话。在与多个疑似成功配对的志愿者共同经过了抽血、化验等层层筛选后,倪方卫最终入选。“当时并没有完全做好心理准备。因为造血干细胞的捐献过程也只有在新闻里看到过,多少有点疑惑和迟疑。但能救人一命,我也愿意。”

针对浑善达克沙地的肆虐,中国官方于2000年紧急启动京津风沙源治理工程。